Descripción
Las características conformacionales
y electrónicas del acido valproico (vpa), valpramida (vpd), valproato de etilo
(evp), valproato de propilo (pvp), valproato de butilo (bvp), valproato de
isobutilo (ibvp) y valproato de valproilo (vvp), fueron analizadas por medio de
la aplicación de métodos semiempíricos y evaluadas en comparación con las
propiedades lipofílicas. El objetivo es comprender el origen del incremento de
la actividad del vpa por amidación y la supresión de ésta por esterificación.
Se discute la factibilidad de considerar a las amidas y ésteres como prodrogas
del vpa, a partir de diferentes hipotesis que incluyen, entre otras: a)
efectiva o no efectiva biotransformación de los ésteres a ácido y b) forma
aniónica o neutra del vpa en el momento de interacción en el sitio de unión. La
evaluación de los descriptores conformacionales, electrónicos y lipofílicos,
muestran los requerimientos conformacionales como determinantes de la actividad
anticonvulsivante, asociando la porción O-C-C-H a los requerimientos
estructurales del farmacóforo.
Estiú, G. & Bruno-Blanch, L. (1998). Estudio SAR de la actividad anticonvulsivante de arnidas y ésteres del ácido valproico. Acta Farmacéutica Bonaerense, 17 (4), pp. 263-274.
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