Estudio SAR de la actividad anticonvulsivante de arnidas y ésteres del ácido valproico

Añadido por asistente1@acuedi.org - Oct 4, 2014 - Medicina

Descripción

Las características conformacionales y electrónicas del acido valproico (vpa), valpramida (vpd), valproato de etilo (evp), valproato de propilo (pvp), valproato de butilo (bvp), valproato de isobutilo (ibvp) y valproato de valproilo (vvp), fueron analizadas por medio de la aplicación de métodos semiempíricos y evaluadas en comparación con las propiedades lipofílicas. El objetivo es comprender el origen del incremento de la actividad del vpa por amidación y la supresión de ésta por esterificación. Se discute la factibilidad de considerar a las amidas y ésteres como prodrogas del vpa, a partir de diferentes hipotesis que incluyen, entre otras: a) efectiva o no efectiva biotransformación de los ésteres a ácido y b) forma aniónica o neutra del vpa en el momento de interacción en el sitio de unión. La evaluación de los descriptores conformacionales, electrónicos y lipofílicos, muestran los requerimientos conformacionales como determinantes de la actividad anticonvulsivante, asociando la porción O-C-C-H a los requerimientos estructurales del farmacóforo.


Estiú, G. & Bruno-Blanch, L. (1998). Estudio SAR de la actividad anticonvulsivante de arnidas y ésteres del ácido valproico. Acta Farmacéutica Bonaerense, 17 (4), pp. 263-274.

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